|
|
Synthesis of tricyclic hydrocarbon derivatives
Tuzova, Uliana ; Hrdina, Radim (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá přípravou enantiomerně čistých fosforečných kyselin odvozených od Binolu s různými substituenty v poloze 3,3'-, které se obvykle používají jako Brønstedovy kyseliny v enantioselektivní nekovalentní organokatalýze. Připravené 3,3'-adamantanem substituované fosforečné kyseliny odvozené od Binolu budou v budoucnu použity jako organokatalyzátory. Do polohy 3,3' byly zavedeny objemné alkylové substituenty, aby bylo možné porovnat jejich vlastnosti s vlastnostmi fenylových substituentů v těchto polohách. Očekávají se rozdílné disperzní síly mezi substrátem a katalyzátorem. Klíčova slova Organokatályza, asymmetrická sýnteza, Brønstedovy kyseliny.
|
|
|
Návrh a syntéza potenciálního modulátoru orexinového receptoru OX2R s využitím in silico metod
Kárová, Barbora ; Doležal, Rafael (vedoucí práce) ; Kolář, Karel (oponent)
Orexinergní nervový systém je komplex neuronů zaujímající v centrální nervové soustavě podstatnou roli v řízení spánkového cyklu a příjmu potravy. Orexinové neurony situované v laterálním hypotalamu produkují orexinové neuropeptidy A a B, které poté interagují s dvěma orexinovými receptory. Snížená produkce těchto neuropeptidů v důsledku ztráty orexinových neuronů je příčinou specifického a vzácného onemocnění narkolepsie, které je v současné chvíli nevyléčitelné. Podstatným milníkem z hlediska výzkumu a vývoje léčiv proti narkolepsii je studie vědecké skupiny Takashiho Nagahary (2015), která syntetizovala prvního nepeptidického agonistu orexinového 2 receptoru (OX2R), a stala se tak vzorem pro racionální design nových agonistů s vyšší šancí dostat se do klinické praxe. Tato bakalářská práce je věnována návrhu a přípravě nového agonisty OX2R s 2-deoxystreptaminovou substrukturou a navazuje na Nagaharův klíčový výzkum prostřednictvím racionálního designu a počítačového screeningu. Teoretická část je věnována literární rešerši této problematiky, Praktická část práce se zabývá návrhem struktur 11 ligandů s využitím in silico a medicinálně chemických metod. Pro finálního kandidáta s optimálními fyzikálně-chemickými vlastnostmi byla poté navržena organická syntéza postavena na retrosyntetické analýze....
|
|
|
Vývoj syntetické metodiky pro přípravu pokročilých cykloarenů a jejich analogů
Bambas, Daniel ; Stará, Irena (vedoucí práce) ; Míšek, Jiří (oponent)
Tato Bakalářská práce se zabývá návrhem struktury a pokusy o přípravu vhodných stavebních bloků pro výstavbu makrocyklu s dalším využitím v syntéze cykloarenů. V Teoretickém úvodu jsou shrnuty dosavadní pokroky v přípravě [n]cirkulenů a látek na bázi kekulenu s důrazem na "kruhotvorné" reakce, které je možné použít ve finálních krocích jejich přípravy. V části Výsledky a diskuze jsou představeny snahy o přípravu vybraného stavebního bloku jako výchozí látky pro vybudování makrocyklu, jehož transformace s využitím [2+2+2] cyclotrimerizace jako "kruhotvorné reakce" by měla vést k vybranému cykloarenu. Část Navrhované alternativy syntéz a diskuze o dalším postupu předkládá návrhy, kam by se mohla tato studie dále ubírat. Experimentální část podává praktické informace o provedených experimentech a charakterizaci připravených sloučenin.
|
|
|
Development of new pathways for syntheses of sesquiterpenoids
Topolovčan, Nikola ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Dvořák, Dalimil (oponent) ; Pour, Milan (oponent)
Tato práce se skládá ze čtyř částí, kde každá část popisuje syntézu strukturně rozdílných sloučenin. Tyto syntézy však mají společný základ v použití metodik založených na využítí stechiometrických či katalytických reakcí zprostředkovaných komplexními sloučeninami přechodných kovů, zejména organozirkoničitých sloučenin. 1. Byl vypracován nový postup pro přípravu tricyklických sloučenin s oktahydrobenzo[a]azulenovým skeletem. Postup byl založen na reakci bicyklických zirkonacyklopentenů, připravených oxidativní dimerací enynů na nízkovalentní sloučenině zirkonia (Negishiho činidlo), s ortho-halobenzaldehydy v přítomnosti různých aditiv. Přítomnost dvou různě reaktivních vazeb sp2 C-Zr a sp3 C-Zr umožnila postupnou funcionalizaci každé z nich. Vzhledem k vyšší nukleofilitě atomu uhlíku ve vazbě sp3 C-Zr zirkonacyklopentenů, reagovala tato přednostně s karbonylovou skupinou aldehydu za vzniku oxazirkonacykloheptenů. Následná transmetalace zbývající sp2 C-Zr vazby chloridem měďným v přítomnosti Pd-katalyzátoru umožnila intramolekulární cross-couplingovou reakci s arylhalogenidem za vzniku cílových tricyklických sloučenin s dobrými výtěžky. Kromě toho byly rovněž zkoumány možnosti reakce vzhledem k různě substituovaným reaktantům a její mechanistické aspekty. Tato metoda představuje jednoduchý postup...
|
|
|
Enantioselective allylation of dienals and their application in tiacumicin synthesis
Koukal, Petr ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Cibulka, Radek (oponent) ; Pour, Milan (oponent)
Stávající metodologie katalytické enantioselektivní allylace aldehydů byly aplikovány na konjugované dienaly a později také na haloakrylaldehydy. Vznikající enantiomerně obohacené homoallylalkoholy byly, často ve vysoké enantio- a diastereomerní čistotě, získány reakcemi katalyzovanými buď komerčními Brønstedovskými kyselinami nebo Lewisovskými bázemi vyvinutými naší laboratoří. Následně byl tento postup rozšířen o krotylace a pentenylace, dosud téměř nepublikované nejen v případě těchto výchozích látek. Použitelnost studovaných reakcí v organické syntéze byla demonstrována na přípravě několika přírodních látek či jejich intermediátů.
|
|
|
Synthesis of new carborane and metallacarborane bulding blocks appliable in design of biologically active compounds
Nekvinda, Jan ; Grüner, Bohumír (vedoucí práce) ; Janoušek, Zbyněk (oponent)
Sloučeniny s karboxylovou nebo amidickou funkční skupinou patří k základním stavebním blokům, které jsou využívány ke stavbě funkčních molekul v organické chemii, organometalice i chemii karboranů. Nicméně, aniont kobalt bis(dikarbolid)(1-) byl v těchto syntetických procesech až do nedávna nevyzkoušený. Publikovaná metoda založená na lithiaci v THF a reakci s CO2 vedoucí k mono- a disubstituovaným karboxylovým kyselinám se nám nepodařila zreprodukovat. Po zrevidování experimentálních podmínek jsme však dosáhli dobrých výtěžků směsi obou kyselin, které mohou být odděleny chromatograficky i krystalizací, se vzorcem [(1-HOOC-1,2-C2B9H10)(1',2'-C2B9H10)-3,3'-Co(III)]- a stereoisomerní směsí [(HOOC)2-(1,2-C2B9H10)2-3,3'-Co(III)]- a také jejich plnou charakterizaci pomocí NMR, MS a HPLC. Dále byly připraveny deriváty s různě dlouhým řetězcem se vzorcem [(1-HOOC-(CH2)n-1,2-C2B9H10)(1',2'-C2B9H10)-3,3'-Co(III)]- , které byly připraveny lithiací soli Cs1 v DME za nízké teploty následovaná reakcí s BrCH2COOEt a hydrolýzou vzniklého esteru anebo oxidací propylhydroxy derivátu. Tyto karboxylové kyseliny byly následně transformovány na reaktivní, p-nitrofenolátový ester [1-(1,4- NO2C6H4OOC-(CH2)n-1,2-C2B9H10)(1',2'-C2B9H10)-3,3'-Co(III)]- , který snadno reaguje s řadou aminů již za mírných podmínek a dává...
|
|
|
Synthesis and application of new bipyridine ligands
Bednářová, Eva ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Cibulka, Radek (oponent) ; Michelet, Véronique (oponent)
2,2'-Bipyridiny a od nich odvozené N,N'-dioxidy tvoří významnou skupinu heteroaromatických sloučenin, které našly uplatnění v různých odvětvích chemie, zvláště pak v asymetrické katalýze. Jednou z nejefektivnějších metod jejich přípravy je kocyklotrimerizace alkynů a nitrilů. Tato práce se zabývá vývojem nové varianty cyklotrimerizace - kocyklotrimerizace halodiynů a nitrilů, která vede k tvorbě 2- a 3-halopyridinů. Tato reakce byla studována na velkém množství substrátů a produkty této reakce byly izolovány v dobrých výtěžcích. Během studie této reakce byla pozorována tvorba neočekávaného produktu halogenové výměny, jehož mechanismus vzniku byl objasněn pomocí jak spektroskopických metod, tak kinetických experimentů. Připravené 2-halopyridiny byly použity jako výchozí látky pro syntézu chirálních 2,2'-bipyridinových ligandů. Klíčovou reakcí byla reduktivní dimerizace 2-halopyridinů na bipyridiny. Výsledné chirální bipyridiny byly poté testovány jako ligandy v několika enantioselektivních reakcích katalyzovaných komplexy kovů, konkrétně v Mukaiyamově aldolové reakci, hydroxymethylaci, konjugované adici, aktivaci C-H vazby indolu a otevírání epoxidového kruhu. V poslední uvedené reakci se komplex skandia s jedním z nově připravených ligandů ukázal být výjimečně aktivní a výsledné produkty byly...
|
|
| |
|
|
Enantioselective Synthesis of Chiral Cyclohexenones Using NHC Catalysis
Lóška, Ladislav ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Rýček, Lukáš (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá enantioselektivní syntézou chirálních cyklohexenonů ze substituovaných 4-nitroizoxazolů a α-brom-α,β-nenasycených aldehydů za použití N-heterocyklických karbenů (NHC) jako organokatalyzátorů. Součástí práce byla také příprava komerčně nedostupných NHC-prekurzorů a syntéza výchozích látek, substituovaných 4-nitroizoxazolů a α-brom-α,β-nenasycených aldehydů. Druhá část práce se zabývá optimalizací reakčních podmínek enantioselektivní syntézy chirálních cyklohexenonů pomocí azolium dienolátového meziproduktu a studiem rozsahu použití této transformace.
|
|
|
Synthesis and application of new bipyridine ligands
Bednářová, Eva
2,2'-Bipyridiny a od nich odvozené N,N'-dioxidy tvoří významnou skupinu heteroaromatických sloučenin, které našly uplatnění v různých odvětvích chemie, zvláště pak v asymetrické katalýze. Jednou z nejefektivnějších metod jejich přípravy je kocyklotrimerizace alkynů a nitrilů. Tato práce se zabývá vývojem nové varianty cyklotrimerizace - kocyklotrimerizace halodiynů a nitrilů, která vede k tvorbě 2- a 3-halopyridinů. Tato reakce byla studována na velkém množství substrátů a produkty této reakce byly izolovány v dobrých výtěžcích. Během studie této reakce byla pozorována tvorba neočekávaného produktu halogenové výměny, jehož mechanismus vzniku byl objasněn pomocí jak spektroskopických metod, tak kinetických experimentů. Připravené 2-halopyridiny byly použity jako výchozí látky pro syntézu chirálních 2,2'-bipyridinových ligandů. Klíčovou reakcí byla reduktivní dimerizace 2-halopyridinů na bipyridiny. Výsledné chirální bipyridiny byly poté testovány jako ligandy v několika enantioselektivních reakcích katalyzovaných komplexy kovů, konkrétně v Mukaiyamově aldolové reakci, hydroxymethylaci, konjugované adici, aktivaci C-H vazby indolu a otevírání epoxidového kruhu. V poslední uvedené reakci se komplex skandia s jedním z nově připravených ligandů ukázal být výjimečně aktivní a výsledné produkty byly...
|
host ::
RSS.